NOX-A12 est en phase de développement comme traitement de combinaison dans de multiples indications oncologiques. NOXXON mène actuellement un essai de Phase 1/2 portant sur l’association du produit avec KEYTRUDA®, développé par MSD, chez des patients atteints d’un cancer métastatique colorectal ou du pancréas.

Parmi les autres indications pour lesquelles NOXXON a élaboré des plans de développement clinique, figurent le cancer du cerveau (glioblastome/gliome) et le myélome multiple. NOX-A12 a reçu le statut de médicament orphelin pour le traitement du glioblastome aux États-Unis et du gliome en Europe.


Mécanismes d’action

NOX-A12 cible la CXCL12 (C-X-C Chemokine Ligand 12), une chimiokine (protéine) de signalisation clé qui agit dans le cancer comme passerelle de communication ou de signal entre les cellules tumorales et leur environnement. Elle est responsable de la prolifération tumorale, de la formation de nouveaux vaisseaux sanguins et des métastases, ainsi que de l’inhibition de l’apoptose tumorale (mort cellulaire) (source : Guo et al., 2015). NOX-A12 se lie à deux sites clés dans les chimiokines (protéines) afin de perturber leur activité et de les cibler à des fins de destruction.

NOX-A12 est conçu pour combattre les tumeurs en modulant le microenvironnement tumoral de trois manières distinctes :

  • Interrompre la protection tumorale en permettant aux cellules immunitaires actives, telles que les cellules T tueuses, d’entrer dans la tumeur dans le but de libérer tout le potentiel des approches immuno-oncologiques telles que les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire*
  • Inhiber la réparation tumorale en empêchant l’attraction des « cellules de réparation » vers les tumeurs, inhibant ainsi la reprise de la croissance tumorale
  • Exposer les cellules tumorales cachées en inhibant la formation de niches protectrices, permettant de maintenir les cellules cancéreuses dans le sang, où elles sont plus sensibles aux traitements anti-tumoraux.

    *Fearon, D. T. (2014). "The carcinoma-associated fibroblast expressing fibroblast activation protein and escape from immune surveillance." Cancer Immunol Res 2(3): 187-193.

Études cliniques récemment disponibles sur clinicaltrials.gov

  • Olaptesed (NOX-A12) Alone and in Combination With Pembrolizumab in Colorectal and Pancreatic Cancer (Keynote-559)
    (ref: NCT03168139)
    Statut: en cours

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